La Universidad de Zaragoza participa en el mayor proyecto europeo contra la tuberculosis

La Universidad de Zaragoza, con más de dos décadas liderando el desarrollo de una nueva vacuna más eficaz contra la tuberculosis de la mano del catedrático Carlos Martín, vuelve a ponerse a la cabeza mundial al participar en la mayor iniciativa europea para acelerar el desarrollo de antibióticos contra todas las formas de tuberculosis dentro del proyecto ERA4TB (European Regimen Accelerator for Tuberculosis).

 

Precisamente, el equipo aragonés está liderado por el profesor José Antonio Aínsa Claver y Santiago Ramón-García, de la Fundación ARAID del Gobierno de Aragón, ambos investigadores en el Grupo de Genética de Micobacterias que dirige Carlos Martín, y que lideran una línea propia de investigación dentro del equipo “D2AMR: Descubrimiento y Desarrollo de Antimicrobianos y Mecanismos de Resistencia”.

 

Esta participación aragonesa, en un consorcio con 31 organizaciones públicas y privadas y un presupuesto de más de 200 millones de euros, permitirá al campus público aragonés poner en marcha una instalación única en una institución pública de la Unión Europea dedicada a la tecnología Hollow-Fiber Infection Model (HFIM). Se trata de un biorreactor en un entorno de seguridad biológica de nivel 3 que permite la manipulación e investigación de patógenos humanos, como es el caso del Mycobacterium tuberculosis. Además, el equipo de la Universidad de Zaragoza pondrá a punto un novedoso sistema de análisis que permitirá identificar antibióticos con capacidad para interferir con los sistemas con los que la bacteria interacciona con el paciente infectado.

Este consorcio internacional está coordinado por la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M), dirigido por GlaxoSmithKline España y cuenta con la dirección científica del Instituto Pasteur y su proyecto, que fue presentado ayer en su primera reunión de trabajo en Madrid, está llamado a transformar radicalmente la forma en que se desarrolla la terapia para el tratamiento de la tuberculosis.

 

La tuberculosis, causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, es la principal causa de muerte por enfermedad infecciosa en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se estima que 10 millones de personas enfermaron de tuberculosis en 2018 y 2 millones murieron a causa de la enfermedad. Aunque su incidencia está disminuyendo, la variedad de la infección resistente a los medicamentos constituye una amenaza creciente para la seguridad de la población mundial. En esta línea, la ONU se ha comprometido a poner fin a la epidemia de tuberculosis para 2030 por medio de la acción conjunta de sus estados miembros.

 

El tratamiento estándar de la tuberculosis consiste en la administración combinada de tres o cuatro antibióticos, todos ellos desarrollados hace más de 60 años. La duración mínima del tratamiento es de seis meses, aunque si la infección es del tipo resistente, puede alargarse hasta los dos años. “La aparición de estas bacterias resistentes a los tratamientos convencionales obliga a buscar nuevos fármacos que, en combinación con otros que están en uso, puedan combatir las nuevas cepas”, explican los investigadores. “Se trata de un desafío para Europa como lo es también a escala global, dado que, si no luchamos contra la tuberculosis multirresistente, la enfermedad podría convertirse en un problema global”.

 

ERA4TB se centra en la fase de desarrollo de un medicamento que comienza una vez identificado un nuevo fármaco potencialmente efectivo y que abarca hasta la realización de los primeros ensayos clínicos. Esta fase, en la que se verifica la seguridad y eficacia del compuesto, así como su mejor posología, es un proceso que conlleva un coste de entre 10 y 20 millones de euros y puede durar hasta seis años. Por ello, si se desarrolla un nuevo tratamiento en el que se combinan cuatro compuestos de manera secuencial, el tiempo de espera es superior a veinte años. El proyecto ERA4TB propone abandonar este esquema secuencial para adoptar una vía de desarrollo en paralelo que permite la investigación simultánea de más de una docena de moléculas potencialmente efectivas contra la tuberculosis. Este enfoque, materializado en una red colaborativa adaptativa, permitirá a ERA4TB optimizar los costes de desarrollo de nuevos fármacos contra la resistencia antimicrobiana (AMR, por sus siglas en inglés) y, lo que es más importante, reducir significativamente los tiempos de desarrollo de los nuevos tratamientos combinados necesarios para erradicar esta epidemia, comentan los investigadores.

 

“Estamos muy entusiasmados con el inicio de ERA4TB, un proyecto de colaboración único en el campo de la tuberculosis, en el que la experiencia de los socios públicos y una cartera de prometedores fármacos candidatos preclínicos de compañías farmacéuticas se aúnan para acelerar el desarrollo de nuevos candidatos clínicos. El objetivo final es ofrecer un régimen de combinación innovador y diferenciado para el tratamiento de la tuberculosis, que puede desempeñar un papel clave en la agenda de erradicación de la enfermedad", comenta el líder del proyecto, David Barros, vicepresidente de Global Health R&D de GlaxoSmithKline y jefe de investigación de la rama de tuberculosis.

 

El proyecto tiene dos grandes metas. En primer lugar, conseguir llevar a ensayos clínicos al menos seis nuevos antibióticos y dos combinaciones de estos que sean tratamientos seguros y eficaces contra cualquier forma de tuberculosis. Y, en segundo lugar, dotar de sostenibilidad a la red creada en el proyecto de forma que las capacidades y las relaciones entre expertos e instituciones perduren en el tiempo y se consoliden en Europa de forma que también pueda explotarse para el desarrollo de otros fármacos para la lucha contra la resistencia antimicrobiana.

 

Una de las claves para alcanzar estos objetivos reside en la colaboración entre los 31 socios que integran este consorcio, provenientes del mundo académico, de la industria farmacéutica y de organizaciones no lucrativas especializadas en la lucha contra la tuberculosis. “Se trata de una gran iniciativa que integra socios de Europa y EEUU que va a convertir a Europa en un punto neurálgico de conocimiento en esta área de investigación. La colaboración entre instituciones queda patente en que tanto los socios industriales como las entidades sin ánimo de lucro traen al consorcio compuestos de su propiedad potencialmente efectivos contra la tuberculosis, de forma que la actividad investigadora en la eficacia de estas moléculas y sus combinaciones comiencen desde el primer día del proyecto”, explican los investigadores.

 

Stewart Cole, líder científico de ERA4TB y presidente del Instituto Pasteur, en Francia, señala que "ERA4TB ha reunido una impresionante variedad de recursos para aprovechar sin problemas la agilidad e innovación de las instituciones académicas con el pragmatismo y la profesionalidad de la industria farmacéutica. Estoy seguro de que esta potente iniciativa europea acelerará el camino hacia la eliminación de la tuberculosis".

 

“El proyecto ERA4TB va a convertir a España en un importante polo de investigación contra la tuberculosis a nivel global, por la relevancia y el número de organizaciones que forman el núcleo principal de la iniciativa”, señala Juan José Vaquero, del Dpto. de Bioingeniería e Ingeniería Aeroespacial de la UC3M y coordinador del proyecto.

 

Cuatro organizaciones están ubicadas en la Comunidad de Madrid: la UC3M, el Servicio Madrileño de Salud (SERMAS), GlaxoSmithKline y Synapse Managers. Además de coordinar el proyecto, el grupo que dirige el profesor Vaquero en la UC3M es el responsable del área de imagen biomédica de la iniciativa. Este grupo tiene una parte muy activa tanto en el desarrollo de nuevos equipos de diagnóstico por imagen como en la implementación de tecnologías de inteligencia artificial, tales como el aprendizaje profundo (que permitan cuantificar el avance de la enfermedad a partir de diferentes modalidades de imagen).  Por su parte, el SERMAS, a través del Servicio de Farmacología del Hospital Universitario La Paz y de su Unidad de Ensayos Clínicos (UCICEC) se encargará de la coordinación de los estudios de primera administración en humanos previstos en el proyecto. Asimismo, pondrá a disposición del consorcio su infraestructura hospitalaria (Hospitales Universitarios La Paz, La Princesa y Clínico San Carlos) para la realización de los estudios que sean necesarios.  La empresa GlaxoSmithKline, por otro lado, lidera el proyecto y aporta recursos científicos y un número importante de los nuevos compuestos que se van a investigar en el proyecto.  A su vez, la empresa Synapse Managers, especializada en proyectos de investigación biomédica internacionales, se encargará de la gestión del consorcio.

 

ERA4TB (Acelerador Europeo de Regímenes Contra la Tuberculosis, del inglés, European Regimen Accelerator for Tuberculosis) está financiado por el Programa Marco de Investigación e Innovación de la Unión Europea (UE), Horizonte 2020 (GA853989) y por la industria farmacéutica europea a través de la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas (EFPIA). Todo ello se realiza bajo el auspicio de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores (IMI), una alianza público-privada entre EFPIA y la UE para acelerar el desarrollo de medicamentos mejores y más seguros para los pacientes.

 

La reunión de arranque del proyecto (kick-off meeting) del proyecto ERA4TB se celebra en Madrid el 29 y 30 de enero de 2020 y cuenta con la asistencia de representantes de la mayoría de las instituciones integrantes, que son: en España, la UC3M, como entidad coordinadora del proyecto, junto a GlaxoSmithKline Investigacion y Desarrollo SL (GSK), el Servicio Madrileño de Salud (SERMAS), Synapse Research Management Partners S.L. y la Universidad de Zaragoza (UNIZAR); en Alemania, Evotec International GmbH (EVT), Forschungszentrum Borstel, Klinikum Der Universitaet Zu Koeln (UKÖ); en Bélgica, Janssen Pharmaceutica NV (JANSSEN), Sciensano (SCI); en Dinamarca, Gritsystems AS (GRIT);  en EEUU, Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF), Global Alliance for TB Drug Development (TBA); en Francia, Bioaster Fondation de Coopération Scientifique (BAR), ImaBiotech SAS (IBT), Commissariat à l’Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives (IDMIT), Institut Pasteur de Lille Foundation (IPL), Institut Pasteur (IPP); en Irlanda, Critical Path Institute, Limited (C-Path); en Italia, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Universita degli Studi Di Padova (UNIPD), Universita degli Studi Di Pavia (UPV); en Letonia, Latvijas Organiskās Sintēzes Institūts (IOS); en Países Bajos, QPS Netherlands BV (QPS); en Reino Unido, University of Dundee-Drug Discovery Unit (DDU), The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Public Health England - Department of Health (PHE); en Suiza, École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Foundation Innovative Medicines for Tuberculosis (iM4TB); y en Suecia, Lund Universitet (LUND) y Uppsala Universitet (UU). Además, el proyecto cuenta con otros cinco socios colaboradores de EEUU, que son: Cornell University (CORU), Colorado State University (CSU), Hackensack Meridian Health (HMH), Johns Hopkins University (JHU) y los National Institutes of Health (NIH).

Pie de foto:  José Antonio Aínsa Claver (tercero por la izqda), y Santiago Ramón-García (cuarto por la izqda, camiseta azul), junto a investigadores de su equipo “D2AMR”, dentro del grupo de Genética de Micobacterias de Unizar.